Qué cambia al incorporar el receptor de glucagón
El perfil de Retatrutide incluye GIPR, GLP-1R y GCGR; el de tirzepatida, GIPR y GLP-1R. Ambos perfiles pertenecen a moléculas individuales. Triple y dual no describen mezclas de tres o dos hormonas.
En la caracterización de Coskun, los experimentos con ratones relacionaron las vías GIPR y GLP-1R de Retatrutide con menor ingesta y GCGR con una contribución adicional al gasto energético. También se observó mejor control glucémico. Esa lectura preclínica explica una hipótesis de mecanismo; no mide cuánto superaría a tirzepatida en personas.
¿Retatrutide es mejor que tirzepatida?
Ninguna de las publicaciones aquí analizadas enfrenta ambas moléculas, así que la pregunta no tiene todavía una respuesta basada en una comparación directa.
Lo que existe son dos ensayos contra placebo: el de retatrutide de 2023, de fase 2 y 48 semanas, y SURMOUNT-1 de tirzepatida, de fase 3 y 72 semanas. La tabla de la sección siguiente muestra por qué sus porcentajes no se pueden restar.
Qué condiciones acompañan al 24.2% y al 20.9%
El ensayo de Retatrutide de 2023 evaluó 338 adultos durante 48 semanas. Su desenlace principal fue el cambio de peso a las 24 semanas; el 24.2% de reducción media del grupo de 12 mg corresponde a la evaluación secundaria de la semana 48.
SURMOUNT-1 evaluó tirzepatida en 2,539 adultos durante 72 semanas. La reducción media del grupo de 15 mg fue 20.9%. Los dos trabajos incluyeron placebo, pero cada uno lo evaluó con sus propios participantes y protocolo.
| Aspecto | Retatrutide, 2023 | Tirzepatida, SURMOUNT-1 |
|---|---|---|
| Fase y muestra | Fase 2 · 338 adultos | Fase 3 · 2,539 adultos |
| Control | Placebo del propio ensayo | Placebo del propio ensayo |
| Momento de la cifra citada | 48 semanas | 72 semanas |
| Grupo citado | 12 mg del ensayo | 15 mg del ensayo |
| Reducción media / placebo | 24.2% / 2.1% | 20.9% / 3.1% |
Qué permiten concluir estos dos ensayos de peso
La diferencia de receptor está descrita. Una diferencia clínica entre ambos compuestos necesita una comparación adecuada para la misma pregunta. Restar los porcentajes de estos dos ensayos omite las diferencias de muestra, fase, seguimiento y escalamiento.
Retatrutide presentó eventos gastrointestinales y aumentos de frecuencia cardiaca; en SURMOUNT-1 también hubo eventos gastrointestinales y suspensiones. Las tasas de estudios separados tampoco bastan para decidir cuál tiene mejor tolerabilidad.
SURMOUNT-5 sí comparó tirzepatida con semaglutida. Ese trabajo responde otro par: no permite inferir por transitividad un resultado frente a Retatrutide.
Dónde ampliar cada mecanismo y consultar sus presentaciones
La referencia de Retatrutide desarrolla las tres dianas y el balance entre ingesta y gasto. La referencia de tirzepatida explica agonismo dual y lectura de las medidas clínicas. Sus fichas de catálogo reúnen las cantidades y precios del material para investigación, sin atribuirle los resultados de las formulaciones estudiadas.
Jastreboff et al., 2023 · ensayo de Retatrutide ↗Jastreboff et al., 2022 · SURMOUNT-1 ↗